为什么要开发 mRNA 药物？
相比传统小分子和抗体药物，mRNA技术具有独特的平台优势。
长单链 RNA
医学的第三次革命。无需进入细胞核，安全性高；序列即药物，开发速度极快（如COVID疫苗）。
核心功能
蛋白表达 (做加法)
靶点范围
任意蛋白 (胞内/胞外)
作用场所
细胞质 (核糖体)
开发周期
极短 (平台化)
生产难点: 体外转录 (通用工艺)
核心设计原理：载荷与载体
LNP-mRNA 药物的成功依赖于精密设计的"软件"（mRNA序列）与"硬件"（LNP组分）的完美配合。
核心载荷：mRNA 序列优化
点击下方 mRNA 结构条的不同区段，了解如何通过序列设计优化稳定性和翻译效率。
请点击上方区段，了解 5' Cap, UTR, CDS 及 Poly(A) 尾在 mRNA 药物设计中的关键作用。
递送载体：LNP 四大组分
点击下方组分查看各脂质成分的功能。
可电离阳离子脂质
LNP的核心技术。pH敏感开关：血液中(pH 7.4)电中性，减少毒性；内体中(pH < 6.5)带正电，破坏内体膜释放mRNA。
临床应用全景
LNP-RNA 药物已从传染病疫苗拓展至肿瘤免疫、蛋白替代及基因编辑等领域。
vaccine已上市
Comirnaty / Spikevax
Pfizer / Moderna | COVID-19
验证了平台的快速响应能力，全球数十亿剂接种证明了安全性。
vaccine已上市 (2024)
mRESVIA (mRNA-1345)
Moderna | RSV (老年人)
扩展至呼吸道合胞病毒，展示了在老年人群中的效力。
gene已上市 (siRNA)
Onpattro (Patisiran)
Alnylam | hATTR 淀粉样变性
全球首款LNP药物，LNP技术的奠基石。
oncologyPhase 3
mRNA-4157 (V940)
Moderna/Merck | 黑色素瘤
个性化新抗原疫苗，联合PD-1抗体显著降低复发风险。
genePhase 1
NTLA-2001
Intellia | hATTR 淀粉样变性
LNP递送CRISPR/Cas9，体内基因编辑，旨在一次给药终身治愈。
proteinPhase 1/2
mRNA-3705
Moderna | 甲基丙二酸血症 (MMA)
蛋白替代疗法，将肝脏变为工厂生产缺失的酶。
oncologyPreclinical
体内 CAR-T (CPTX-2309)
Capstan | 自身免疫/肿瘤
利用LNP在体内直接生成CAR-T，省去体外制备的昂贵流程。
关键 LNP-RNA 药物研发状态汇总
| 药物名称/代号 | 领域 | 适应症 | 状态 |
|---|---|---|---|
| Comirnaty / Spikevax | vaccine | COVID-19 | 已上市 |
| mRESVIA (mRNA-1345) | vaccine | RSV (老年人) | 已上市 (2024) |
| Onpattro (Patisiran) | gene | hATTR 淀粉样变性 | 已上市 (siRNA) |
| mRNA-4157 (V940) | oncology | 黑色素瘤 | Phase 3 |
| NTLA-2001 | gene | hATTR 淀粉样变性 | Phase 1 |
| mRNA-3705 | protein | 甲基丙二酸血症 (MMA) | Phase 1/2 |
| 体内 CAR-T (CPTX-2309) | oncology | 自身免疫/肿瘤 | Preclinical |
研究前沿与关键挑战
从"肝脏陷阱"走向精准医疗，LNP技术正在攻克最后的壁垒。